Il Centro di eccellenza della traduzione porta speranza nella lotta contro il cancro ginecologico più letale.

Negli Stati Uniti, a circa 20.000 donne ogni anno viene diagnosticato un cancro alle ovaie, una malattia spesso silente che è in gran parte asintomatica fino a quando non si diffonde, rendendo difficile il trattamento. Il cancro ovarico è la quinta mortalità per cancro nelle donne e causa più morti di qualsiasi altro cancro ginecologico.

“Non è il cancro più comune, ma è uno dei più difficili da trattare”, ha affermato Mark A. Morgan, MD, capo del Dipartimento di Oncologia Ginecologica. “… Questo è un problema perché i pazienti spesso rispondono all’inizio al trattamento, ma spesso diventano resistenti alla terapia e alla fine muoiono a causa della loro malattia.

“Quindi potremmo avere un impatto, ma la cura definitiva è sfuggente.”

Il Centro di ricerca sul cancro ovarico (OCRC), co-guidato da Ronnie Drapkin, M.D., ha ricevuto di recente una sovvenzione del Translational Excellence Center (TCE) dall’Abramson Cancer Center. Il dottor Drapkin è l’ospite TCE con Fiona Simpkins, MD. Con ulteriore supporto dal Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, OCRC sta espandendo la sua infrastruttura per creare una risorsa di ricerca all’interno di Penn Medicine, oltre che a livello nazionale e internazionale.

“I TCE forniscono l’infrastruttura che ci consentirà di monitorare i pazienti nel tempo e raccogliere, archiviare e studiare campioni di tumore dalla diagnosi iniziale a ogni recidiva”, ha affermato il dott. Drapkin. “Il TCE studierà come il cancro ovarico si evolve dalla sensibilità alla chemioterapia fino a ricomparire e diventare resistente.

Dal laboratorio alla clinica

“Non puoi avere un Centro di eccellenza traslazionale se non puoi prendere queste scoperte e portarle in clinica”, ha affermato il dottor Morgan. “Il nostro programma è unico perché abbiamo cercato di colmare il divario tra pratica clinica e ricerca: integriamo la ricerca in tutto ciò che facciamo e crediamo fermamente che una buona assistenza clinica implichi la ricerca”.

“Con il cancro, questo è più vero che mai.”

Sebbene il cancro ovarico sia di solito molto sensibile alla terapia all’inizio, la maggior parte dei pazienti richiede più trattamenti, tra cui chirurgia, chemioterapia, immunoterapia e terapia mirata.

“Questo è il motivo per cui dobbiamo utilizzare sia terapie standard che protocolli di ricerca”, ha affermato il dott. Morgan. “I nostri pazienti vengono spesso inclusi negli studi clinici e poi ritornati alla terapia standard e viceversa. Continuano a muoversi in un unico programma. “

I TCE svolgono un ruolo fondamentale: mettono in contatto i ricercatori che sviluppano trattamenti in laboratorio con le cure cliniche che forniamo nella pratica e in ospedale. Questo ci consente di spostare rapidamente nuovi trattamenti nelle sperimentazioni cliniche di fase 1 e 2.

“Abbiamo una ricerca terapeutica guidata dalla ricerca e abbiamo anche studi preventivi presso Penn Medicine”, ha detto Fiona Simpkins, M.D., assistente professore di ostetricia e ginecologia presso l’Università della Pennsylvania Hospital e co-direttore … TCE. “L’obiettivo è fornire ai pazienti nuove opzioni terapeutiche. È un momento emozionante presso il Centro di ricerca sul cancro ovarico, dove gli scienziati stanno valutando modi per prevenire e curare il cancro ovarico, dal banco al letto “.

Espansione dell’attività bancaria sui tumori

Uno dei capisaldi dei TCE è la raccolta di tessuto tumorale vivente da pazienti assistiti da oncologi ginecologici in tutto il sistema sanitario.

I campioni di tumore sono attualmente in fase di raccolta al momento della diagnosi e della recidiva del cancro: presso l’Università della Pennsylvania Hospital, il Pennsylvania Hospital e il Chester County Hospital. Questi campioni diventano parte di OCRC Tumor BioTrust e vengono utilizzati per studiare l’evoluzione del cancro ovarico al fine di identificare opzioni di trattamento più efficaci.

“Abbiamo chiamato questa raccolta BioTrust perché i pazienti si fidano di noi per i loro tessuti”, ha affermato il dott. Drapkin. “Siamo in debito con i nostri pazienti di fare il più possibile con i tessuti di cui si fidano. Questa è una delle nostre missioni. “

Utilizzo di tessuti incollati

Una volta raccolti, i tessuti vengono utilizzati per sviluppare xenotrapianti tumorali derivati ​​dal paziente (PDX) impiantando e coltivando una porzione del tumore del paziente nei topi.

“Riteniamo che questi siano i migliori modelli per comprendere veramente il cancro ovarico umano”, ha affermato il dott. Drapkin.

“Mi trovo in una posizione unica come persona che si prende cura dei pazienti in sala operatoria e in clinica”, ha detto. “Comprendere le domande cliniche senza risposta mi fa venire voglia di andare in laboratorio per cercare di sviluppare una cura per il cancro ovarico.”

“Le pazienti affette da cancro ovarico stanno esaurendo le opzioni di trattamento e quando vedo una paziente seduta nel mio ufficio senza più niente da offrire, mi costringe a tornare in laboratorio alle 17:00. e nei fine settimana per provare a sviluppare nuovi trattamenti. “

E il dottor Simpkins ha fatto grandi progressi in laboratorio.

Gli inibitori di PARP, nuovi farmaci che uccidono le cellule tumorali limitando la loro capacità di riparare il DNA danneggiato, funzionano bene nel trattamento di pazienti con cancro ovarico ereditario. La dott.ssa Simpkins e gli scienziati del suo laboratorio hanno scoperto che gli inibitori PARP funzionano meglio se combinati con un’altra classe di farmaci chiamati inibitori ATR, che influenzano anche la capacità delle cellule tumorali di riparare il loro DNA. Le prove trovate utilizzando i modelli PDX in laboratorio supportano la transizione dalla terapia di combinazione agli studi clinici di fase 1 e 2 per il trattamento del cancro ovarico ricorrente. Ad oggi, 12 pazienti sono stati inclusi nello studio.

“L’obiettivo finale è prevenire la ricomparsa del cancro”, ha affermato il dott. Simpkins. “Abbiamo anche identificato altre nuove interessanti combinazioni in laboratorio che speriamo di promuovere nella clinica nel prossimo futuro.”

Ricerca sul cancro ovarico in tempo reale

Gli sforzi di Penn per la banca dei tessuti differiscono da molti altri perché i tumori sono vivi.

“Fondamentalmente, stiamo raccogliendo tessuti in tempo reale”, ha affermato il dott. Drapkin. “Se vuoi davvero rispondere alla domanda: ‘Come hai superato una malattia che inizialmente era chimicamente sensibile a una malattia resistente alla resistenza al trattamento? “, Devi studiarlo fino alla fine. Sfortunatamente, questo significa fino al momento della morte.

Il Penn Legacy Tissue Program, il primo del suo genere a Penn, consente ai malati di cancro ovarico di donare il loro tessuto tumorale al momento della morte per aiutare nella ricerca che potrebbe potenzialmente portare benefici ai futuri pazienti affetti da cancro ovarico.

“L’obiettivo del programma legacy è quello di aiutarci a capire quella che chiamiamo eterogeneità del cancro ovarico”, ha detto il dott. Simpkins, spiegando che la malattia può essere diversa in ogni paziente, al contrario di uno stato omogeneo in cui la malattia è simile a ogni paziente. “Offre ai pazienti un modo per fornire una risposta e un modo possibile per approfondire la loro comprensione della biologia del cancro ovarico in modo da poter aiutare le donne in futuro”.